毛霉病是一种致命的侵袭性真菌病，进展迅速、病死率极高，多发生于免疫受损及重症患者。近年来，随着呼吸道病毒尤其是新型冠状（新冠）病毒和流感病毒在全球广泛流行，病毒感染继发毛霉病病例显著增加，引起了国际医学界的高度关注。然而，临床上呼吸道病毒继发毛霉病的诊治难度较大，相关研究证据较为有限，针对性的早期识别和预防措施亦不完善，给医疗卫生体系带来巨大压力。为更好地应对呼吸道病毒合并毛霉病带来的挑战，四川大学华西医院感染性疾病中心真菌感染亚专业团队牵头组织国内多位专家，基于现有指南和最新研究证据，制定了本共识。本共识聚焦于呼吸道病毒感染后易继发毛霉病的高风险患者群体，为其提供明确的预防指导方案，以期降低毛霉病的发病率和死亡率，同时为公共卫生政策的制定提供科学依据。需要强调的是，本共识所提出的预防措施专门针对病毒感染后具有继发毛霉病高风险的特定人群。这是考虑到呼吸道病毒感染极为常见且病情严重程度不一（从轻微不适到呼吸衰竭不等），并非所有呼吸道感染患者均易继发毛霉病而需要针对性预防措施。

本期推送的主要内容为呼吸道病毒感染继发毛霉病未来的研究方向。

尚不能达成共识的预防策略

由于相应研究较少，部分重要问题尚未达成共识。以下相关论点主要基于临床实践经验和专家讨论，虽缺乏严格的循证医学证据支撑，但也为未来研究提供了方向。

1、抗真菌药物预防

由于目前资料有限，对于呼吸道病毒感染后继发毛霉病的高风险人群是否需要预防性使用抗真菌药物尚不能达成共识。建议提高毛霉病的非药物预防意识，加强对高风险人群的监测，对疑似毛霉病者及早进行病原学检测和影像学检查，以实现早发现、早治疗。对于血液系统肿瘤患者预防性使用抗真菌药物较为特殊，可参考《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第六次修订版）》，但需要考虑毛霉病的可能。新冠病毒感染合并毛霉病患病率（7/1 000）比毛霉病最高记录（0.14/1 000）高 50 倍。有 Meta分析纳入 958 例主要来自低中收入国家的新冠病毒感染合并毛霉病患者，结果显示整体死亡率为38.9%。一项多中心回顾性观察性研究纳入了 64例重症监护病房住院的新冠病毒感染的实体器官移植受者，19 例接受了雾化两性霉素 B 预防真菌感染，结果显示未接受预防者中共 10 例发生了肺部真菌感染（9 例曲霉和 1 例毛霉，占比 22.7%），接受预防者中仅有 1 例发生了感染（占比 5.3%），但两组生存率无差异；雾化两性霉素 B 可能会降低高风险人群肺部真菌病的发病率。一项 Meta分析共纳入 5 项随机对照试验 1 617 例患者，评估了泊沙康唑预防免疫功能低下患者侵袭性真菌病的有效性和安全性，结果表明与其他抗真菌药物相比，泊沙康唑预防与侵袭性真菌病风险显著降低有关（相对危险度=0.43）。但目前关于高风险人群呼吸道病毒感染后是否需要预防性抗毛霉治疗、启动抗真菌的时机、如何选择真菌药物的种类、剂量及疗程等尚无相关研究。

2、免疫调节

对于高风险人群是否使用免疫调节剂、如何选择免疫调节剂以降低毛霉病风险尚缺乏依据，有待进一步探索。

3、中心供氧

对于高风险人群如需呼吸支持，除使用呼吸机（含过滤器）的人群外，其他人群使用的供氧系统是否应当使用滤过装置以减少毛霉孢子的暴露尚无研究，需进一步探索。

4、高风险人群识别

建议开发和应用高风险人群风险评估预测模型，以早期识别高风险患者。

未来研究方向

本共识尚存在的局限性

结语

在可预见的将来，我国呼吸道病毒感染仍将持续存在，并展现出病原体交替及叠加等流行态势，其合并毛霉病的发病率预计也仍将持续增加，毛霉病仍将持续威胁患者生命，造成极大的医疗资源消耗。需要持续开展相关研究进一步明确呼吸道病毒继发毛霉病的致病机制，开发早期快速诊断方法，研发有效疫苗进行接种，完善毛霉的抗真菌药物预防及新型预防策略等，从而有效降低该疾病的负担，降低患者病死率。本共识基于现有证据提出防控建议，但由于部分研究资料较少，仍需在未来临床实践中不断总结更新。