2025年2月13日，《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）在线发布了由欧洲医学真菌学联盟（ECMM）牵头，联合国际人类与动物真菌学会（ISHAM）及美国微生物学会（ASM）共同制定的《念珠菌病全球诊断与管理指南》。该指南汇聚了全球60余个国家的200余名真菌学、感染病学及临床微生物学专家，旨在应对日益严峻的念珠菌感染挑战，包括耐药菌株（如耳念珠菌Candida auris、耐氟康唑近平滑念珠菌C. parapsilosis）的流行、分类学修订带来的临床实践困惑，以及现有指南覆盖不足等问题。

指南基于系统性文献回顾与多学科专家共识，采用PICO（人群、干预、对照、结局）框架制定推荐意见，并通过73个国际及国家级学会审核。其核心目标是为全球不同资源水平的医疗机构提供循证、分层管理的实用建议，覆盖从浅表性到侵袭性念珠菌病的全谱系诊疗策略。

前言

念珠菌属是在院内住院患者真菌感染的主要原因，影响世界范围内的发病率和死亡率。侵袭性和非侵袭性感染形式发生在不同的患者群体中。侵袭性念珠菌病和念珠菌血症通常发生在具有一种或多种高危因素的患者中，包括免疫功能低下或危重患者，而皮肤黏膜念珠菌病则可以影响原本健康的个体。由于新的潜在宿主因素或抗真菌耐药性，越来越多的患者患有难以治疗的侵袭性念珠菌病，导致更高的医疗保健使用，经济负担和死亡率增加。此外，耳念珠菌和耐氟康唑近平滑念珠菌等病原体的出现，对全球健康构成了严重威胁，尤其是在医院环境中容易传播蔓延。抗真菌耐药性给临床治疗侵袭性真菌感染造成极大的困难。

念珠菌由一个分类学上未解析的多源类群组成，这些物种之间的关系非常远。随着新的分类学研究，部分念珠菌属被重新分类（参阅附录第13页）。在本综述中，传统和修订后的术语均适用。

需要及时为皮肤黏膜和侵袭性念珠菌感染的最佳治疗方法提供指导。当前的国际建议源自美国传染病学会和欧洲临床微生物学和传染病学会的指南及其各自的更新。这些指南有其局限性，例如未涵盖新兴病原体如耳念珠菌，缺少对新诊断方法和最近批准的抗真菌药物的推荐。欧洲医学真菌学联盟（ECMM）联合国际人类与动物真菌学会（ISHAM）、美国微生物学会（ASM）以及来自世界各地的真菌学专家合作，制定了一项全球指导倡议，汇集了所有参与念珠菌病诊断和治疗的学科，为患者提供最佳实践多学科护理。

在这篇综述中，总结了不同念珠菌病的管理建议。每项建议的指南方法、证据总结和表格的详细描述可在附录中找到。此外，关于其他形式的侵袭性和皮肤黏膜念珠菌病，以及儿童、青少年和新生儿侵袭性念珠菌病的证据和建议也可在附录中找到。

流行病学

念珠菌属是主要的真菌病原体，可在广泛的患者中引起真菌病。尽管免疫功能低下与全身性真菌感染的风险增加有关，但许多侵袭性念珠菌病患者并没有明确的的潜在免疫缺陷。此外，新的靶向生物制剂（如IL-17抑制剂）也增加了念珠菌感染的风险。念珠菌属可导致多种疾病，从浅表性（如皮肤或皮肤黏膜念珠菌病，通常表现为与瘙痒和肿胀相关的皮疹）到危及生命的系统性念珠菌病和念珠菌血症。皮肤黏膜念珠菌病，包括口咽部念珠菌病和念珠菌性食管炎，常见于免疫功能受损的患者，例如晚期艾滋病或未控制的糖尿病患者、以及口腔卫生不良的人群。口咽部念珠菌病是晚期艾滋病患者（发病率高达20%）中最常见的机会性感染之一，常伴有念珠菌性食管炎。这也就意味着全球约400万晚期艾滋病患者面临风险。在大多数情况下，皮肤黏膜念珠菌病是局部感染，但在易感人群中也可能进展为更严重和更具侵入性的形式。

最新估计表明，全球每年有超过1,565,000人受到侵袭性念珠菌病的影响。念珠菌血症是侵袭性念珠菌病中最常见的表现形式，大多数病例与医疗保健相关。总体而言，念珠菌属占欧洲和美国所有真菌血症病例的85%以上。瑞典的一项全国性队列研究发现，75%的女性一生中至少感染一次外阴阴道念珠菌病，首次外阴阴道念珠菌病的发病率为每千人年发病3.3例。大约 50% 的外阴阴道念珠菌病女性患者还会再次发作，每年有多达 10% 的女性可能反复发作，因此累积患病率很高。有关风险因素、念珠菌感染的发生率、性别差异和物种分布的详细信息，包括世界地图，请参阅附录（第 21-28 页）。

念珠菌血症病念珠菌属分布的地理差异

感染预防与控制

针对耳念珠菌等高危病原体，指南强烈推荐多模式防控措施：包括高危患者筛查（腋窝与腹股沟联合拭子培养）、接触隔离、环境消毒（优选过氧化氢或过氧乙酸类消毒剂），并强调耐药监测与基因组分型的重要性。请参阅附录（第 29-32 页）。

诊断

1、临床诊断

·侵袭性念珠菌病的临床表现包括念珠菌血症、播散性念珠菌病和单器官感染。强烈推荐对所有念珠菌血症患者进行详细的患者病史分析和全面的体格检查，重点检查可能受累的器官系统（例如，心内膜炎的心血管系统、脑膜炎的神经系统），并持续整个病程。

·对于长期中性粒细胞缺乏和持续发热或右上腹疼痛的血液科高危患者，强烈推荐影像学检查以排除慢性播散性念珠菌病。关于影像学建议，请参阅附录（第37-41页）。

·皮肤黏膜念珠菌病的诊断应以体格检查为主，以体征和症状为指导。关于临床诊断的证据总结，请参阅附录（第33-35页）。

2、常规诊断方法

·尽管敏感性有限，但强烈推荐采用基于培养的常规诊断方法。对于成人，当检查潜在的念珠菌血症时，应采集2-3套血培养，每套20mL血容量。血培养的诊断率随采血量和培养瓶数的增加而增加。为了提高组织或体液的诊断率，除真菌培养外，还应进行直接镜检，请参阅附录（第49-52页）。关于常规诊断方法的证据总结，请参阅附录（第36-37页）。

3、分子技术

l 目前，因为病原体检测仅限于少数念珠菌种，其在临床常规应用中的地位尚不明确，因此没有任何一种分子技术被强烈推荐用于诊断侵袭性念珠菌病。商业检测方法（如T2 Candida）经过了更广泛的分析和临床验证，而内部方法的验证支持有限。因此，优先使用商业检测方法而非内部方法。分子技术与各种生物标志物的联合使用中等强度推荐。

·念珠菌PCR检测主要集中在血液样本上，泛真菌PCR和其他广谱PCR方法通常用于检测侵入性样本（如脑脊液或组织）。除了有限的菌种鉴别外，中等强度推荐分子检测鉴定念珠菌属，特别是在没有成熟的替代方法（如基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱[MALDI-TOF]）或需要快速鉴定可能有问题的菌种（如耳念珠菌）的情况下。关于支持证据，包括关于分子技术的证据表，请参阅附录（第41-45页）。

4、物种鉴定

·如果考虑治疗，强烈建议将念珠菌鉴定到菌种水平，以指导经验性治疗，探测暴发并进行监测。已设计出结合临床风险的算法，作为确定何时推荐对不同样本类型培养出的念珠菌进行鉴定的指南。

·强烈推荐念珠菌显色培养基检测混合念珠菌感染，这种感染主要发生在实体器官移植和术后的患者中。中等强度推荐使用显色培养基进行推定鉴定。

·在不具备 MALDI-TOF 质谱或测序的条件下，中等强度推荐建议使用生化方法进行物种鉴定。

·中等强度推荐血液样本PCR检测，因为这些检测仅能检测到部分念珠菌种，并且低等强度推荐肽核酸荧光原位杂交 （FISH）的使用，主要是因为目前没有商品化试剂盒。

·强烈推荐MALDI-TOF质谱对培养分离株进行分子鉴定，以提供物种水平鉴定。

·强烈推荐对培养分离株进行测序，尤其是在专业实验室中，无法通过生化方法或 MALDI-TOF 质谱进行鉴定时。

有关支持证据和进一步的建议，请参阅附录（第 45-49 页）。

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